Increased rho-kinase activity in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy.

BACKGROUND: There is experimental evidence on the role of Rho-kinase (ROCK) activation in cardiac hypertrophy but no information on its role in human hypertension and left ventricular hypertrophy (LVH). We hypothesized that ROCK activity is higher in hypertensive patients with LVH compared with hypertensive patients without LVH. METHODS: We conducted a cross-sectional study comparing untreated hypertensive patients with (n = 41) and without LVH (n = 46) determined by echocardiography with a healthy normotensive control group (n = 51). Measurements included LV mass, dimensions, and function and ROCK activity determined in circulating leukocytes by measuring Western blot levels of phosphorylated to total myosin light chain phosphatase 1 (MYPT1-p/t). RESULTS: Compared with normotensive subjects, MYPT1-p/t was significantly increased by 4.5-fold in the hypertensive patients without LVH and by 9-fold in the hypertensive patients with LVH. Compared with the hypertension without LVH group, MYPT1-p/t was significantly increased by 2-fold in the hypertension with LVH gorup. In patients with eccentric LVH, the mean MYPT1-p/t ratio was significantly higher by 4-fold compared with hypertensive patients without eccentric LVH. Patients with an E/e' ratio ≥15 (n = 6) showed a higher MYPT1-p/t ratio (by 26%) compared with patients with a lower E/e' ratio (P ≤ 0.01). CONCLUSIONS: ROCK activity is higher in hypertensive patients with LVH compared with hypertensive patients without LVH, and it is further increased when eccentric LVH is present. Thus, in hypertension, ROCK activation is related to pathological cardiac remodeling and might have a role as an LVH marker.

Mayor actividad de rho kinasa en leucocitos circulantes se asocia a estrés oxidativo y rigidez arterial en hipertensos diabéticos / Increased Rho-kinase activity in peripheral leukocytes is associated to oxidative stress and decreased compliance of the arterial wall in diabetic hypertensive patients

Introducción: La vía intracellular de RhoA/Rho kinasa es activada por agonistas de receptores acoplados a proteínas G pequeñas unidas a membrana. Su activación está relacionada al remodelado cardiovascular patológico. Previamente hemos observado aumento de actividad de Rho kinasa (ROCK) en pacientes con hipertensión arterial (HT) e hipertrofia ventricular izquierda como daño de órgano blanco. Pero su activación en relación a la diabetes no ha sido explorada en estos pacientes. Objetivo: Evaluar activación de Rho kinasa y parámetros de estrés oxidativo en pacientes hipertensos con diabetes tipo II (DMII). Métodos: Estudio comparativo entre pacientes con HT sin tratamiento, HT con DMII y hemoglobina glicosi-lada Alc > 7,5 por ciento y un grupo control normotenso. Se realizó ecocardiograma de superficie. Se midió activación de ROCK en leucocitos circulantes midiendo MYPT1 fosforilado/total (p/t) por Western blot y la velocidad de pulso carotídeo-femoral (PWV) para estimar distensibilidad arterial. El stress oxidativo se estimó midiendo ma-londialdehído (MDA) y 8-isoprostano (8-ISO) en suero. Resultados: Se incluyeron 21 pacientes hipertensos con DMII, 38 pacientes hipertensos sin DMII y 34 controles normotensos. La edad promedio fue 51 +/- 0,9; 48 +/- 0,9 y 52 (p: NS) +/- 1,1 y el 47 por ciento, 50 por ciento y 52 por ciento (p: NS) eran mujeres respectivamente. Los pacientes HT con DMII presentaron MYPTl p/t (5,6 +/- 1,3; 3,6 +/- 0,4; 2,1 +/- 0,1 p< 0,01), MDA (1,8 +/- 0,4/

Background: Rho/Rho-kinase intracellular pathway is activated by membrane bound small G-proteins. Activation of Rho/Rho-kinase pathway is related to pathologic cardiac remodeling. We have previously observed this activation (ROCK) in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy. The influence of diabetes in this relationship has not been explored. Aim: to evaluate the activation of Rho-kinase and oxi-dative stress in hypertensive patients with type II diabetes (DMII). Methods: A comparative study between patients with untreated hypertension (HT), hypertensive patients with diabetes and hemoglobin A1c > 7.5 percent and normotensi-ve control subjects was performed. LVH was assessed by echocardiography. ROCK activity was measured in peripheral leukocytes by Western blot determination of phosphorilated / total MYPT1 ratio. Arterial compliance was determined by the relationship of carotid and femoral velocity signals (PWV) Oxidative stress was estimated by serum levels of malondialdehyde (MDA) and 8-isoprostane (8-ISO). Results: Hypertensives with DMII (n=21) had a mean age of 51 +/- 0.9 years, and 47 percent were females. Corresponding figures for 38 hypertensive patients without DM and 34 control patients were 48 ± 0,9 and 52 +/- 1,1 (NS) and 50 percent and 52 percent females, respectively (NS). The MYPT1 p/t ratio was 5,6 +/- 1,3; 3,6 +/- 0,4; 2,1 +/- 0,1 (p<0.01) in the 3 groups, respectively. MDA for the 3 groups was 1,8 +/- 0,4/

[Effects of carvedilol on functional capacity, left ventricular function, catecholamines and oxidative stress in patients with chronic heart failure]. / Efectos del carvedilol en la capacidad funcional, función ventricular izquierda, catecolaminas y estrés oxidativo en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica.

INTRODUCTION AND OBJECTIVE: Carvedilol is an antioxidant and adrenergic antagonist with demonstrated benefits in terms of mortality from heart failure (HF). The aim of the present study was to evaluate clinical parameters, left ventricular function, oxidative stress levels and neurohumoral status at baseline and after 6 months of treatment with carvedilol in patients with chronic HF. PATIENTS AND METHOD: Thirty patients with chronic HF that was stable without beta blocker treatment were included. Functional class was II or III, and left ventricular ejection fraction (LVEF) was < 40%. Mahler score, distance walked in 6 min, peak oxygen consumption, LVEF, plasma catecholamine (norepinephrine) concentration and oxidative stress parameters were evaluated at baseline and after 6 months of treatment with carvedilol. RESULTS: Mean age was 59 (2) years, and 23 patients were men. After 6 months of treatment there were clinical improvements as measured by the Mahler score (from 6.8 to 11.0 points; P=.001) and the 6-min walk distance (from 499 [18] to 534 [17] m; P =.032), but no changes in peak oxygen consumption. The LVEF increased from 24 (1) to 31 (2)% (P=.003). In patients with chronic HF, plasma malondialdehyde concentration was significantly lower after 6 months (decrease from 2.4 [0.2] to 1.1 [0.2] micromol/l; P<.001). No significant changes were observed in plasma catecholamine levels or antioxidant enzyme activities. CONCLUSIONS: In patients with chronic HF, carvedilol treatment for 6 months was associated with clinical improvements, increased left ventricular function and decreased plasma concentrations of malondialdehyde, with no changes in plasma catecholamine levels.

Efectos del carvedilol en la capacidad funcional, función ventricular izquierda, catecolaminas y estrés oxidativo en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica / Effects of carvedilol on functional capacity, left ventricular function, catecholamines and oxidative stress in patients with chronic heart failure

Introducción y objetivo. El carvedilol es un antagonista adrenérgico con acción antioxidante y un demostrado beneficio sobre la mortalidad en insuficiencia cardíaca. El objetivo de este estudio es evaluar, en pacientes con insuficiencia cardíaca, diversos parámetros clínicos y de la función ventricular izquierda, así como el grado de estrés oxidativo y el estado neurohormonal, antes y después de 6 meses de tratamiento con carvedilol. Pacientes y método. Se incluyó a 30 pacientes con insuficiencia cardíaca crónica estable sin tratamiento con bloqueadores beta, con capacidad funcional II-III y fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) < 40 por ciento. Se midió el índice de Mahler, la distancia recorrida en 6 min, el consumo de oxígeno peak, la FEVI y las concentraciones circulantes de noradrenalina y estrés oxidativo basales y tras 6 meses de tratamiento con carvedilol. Resultados. La edad promedio fue de 59 ñ 2 años y 23 eran varones. Se observó una mejoría clínica según el índice de Mahler (basal de 6,8 frente a 11,0 puntos; p = 0,001) y un aumento en la distancia recorrida en 6 min (499 ñ 18 a 534 ñ 17 m; p = 0,032), sin cambios en el consumo de oxígeno pico. La FEVI aumentó del 24 ñ 1 al 31 ñ 2 por ciento (p = 0,003). El malondialdehído plasmático disminuyó a los 6 meses (2,4 ñ 0,2 a 1,1 ñ 0,2 µmol/l; p < 0,001). No se observaron cambios significativos en los valores plasmáticos de catecolaminas ni en las actividades enzimáticas antioxidantes. Conclusiones. El tratamiento con carvedilol durante 6 meses en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica se asoció a una mejoría clínica, un aumento de la función ventricular izquierda y una disminución del malondialdehído plasmático, sin cambios en los valores de catecolaminas circulantes (AU)

Desbalance autonómico y procoagulación debido a contaminación atmosférica en Santiago: un estudio prospectivo / Autonomic imbalance and procoagulation due to Santiago’s atmospheric pollution: a prospective study

La contaminación atmosférica (CA) está asociada a aumento de morbilidad cardiovascular a través de mecanismos poco conocidos. Postulamos que la CA por partículas finas se asocia a disminución de la variabilidad de la frecuencia cardíaca (VFC) y a aumento de parámetros procoagulantes. Métodos: Cohorte prospectiva de 6 meses de duración en Santiago (n=88; edad 57±1 años; 44 pts.s con enfermedad coronaria y 44 controles pareados por edad, sexo y comuna de residencia). En cada sujeto se realizó Holter de arritmias de 24 hrs y se determinó proteína C reactiva, viscosidad plasmática, hematocrito y recuento de plaquetas durante un episodio de aumento de la CA y 6 meses después. Se obtuvieron los niveles diarios contemporáneos de partículas PM 2,5 y se analizaron sus efectos sobre la VFC y sobre los parámetros circulantes utilizando modelos aditivos generalizados con ajuste por condiciones meteorológicas, condición caso/control, edad, sexo, índice de masa corporal, colesterol total y HDL, presión arterial sistólica y diastólica, creatinina y uso de aspirina o de betabloqueadores. Resultados: Las concentraciones elevadas de partículas PM 2,5 en el aire los días previos a la medición se asociaron en forma independiente y significativa (p<0,05) con aumento de la FC y disminución en la desviación standard de los intervalos RR normales (SDNN). Se observó además una asociación independiente y significativa (p<0,05) con aumento de la viscosidad plasmática, hematocrito, VHS y del recuento de plaquetas. Conclusiones: Los resultados muestran que la CA por partículas pequeñas disminuye la VFC y aumenta parámetros circulantes de procoagulación, que podrían ser mecanismos que expliquen un aumento de la morbimortalidad cardiovascular debido a CA.

Variantes genéticas de los receptores adrenérgicos y enfermedades cardiovasculares / Genetic variants of the adrenergic receptors and cardiovascular diseases

El proyecto Genoma Humano ha logrado descifrar la secuencia completa del genoma, aportando una herramienta única para el estudio de la genética humana. Sin embargo, se ha observado cada vez más frecuentemente la aparición de variantes genéticas, o polimorfismos, en cada uno de los genes estudiados. Como reguladores claves de diversos sistemas, los receptores adrenérgicos proveen un sistema único para explorar una posible relación entre los polimorfismos del receptor y la respuesta a fármacos y susceptibilidad o progresión de las enfermedades cardiovasculares. Los adrenoreceptores pertenecen la superfamilia de los receptores con siete dominios de transmembrana que producen su efecto a través del acoplamiento con distintas proteínas G. Hasta la fecha se han identificado varios subtipos de adrenoreceptores alfa sub 1A, alfa sub 1B, alfa sub 1D, alfa sub 2A, alfa sub 2B, alfa sub 2C ß1, ß2, ß3 y ß4. Este artículo provee una visión general de los polimorfismos existentes en los receptores adrenérgicos y su relación con las enfermedades cardiovasculares